肿瘤光动力技术在胆管癌的应用

胆道恶性肿瘤(biliary tract carcinoma，BTC)主要包括胆囊癌(gallbladder cancers，GBC)和肝内外胆管癌(cholangiocarcinomas，CC)。肝内外胆管癌(以下均称为胆管癌)的发病率在全球范围内呈上升趋势。据统计，目前胆管癌发病率占消化道恶性肿瘤的3%，病死率占全世界每年所有癌症相关死亡病例的2%。而在中国，每10 万名居民中就有6例以上发病患者!]。胆管癌起源于胆管上皮，大多为腺癌。根据肿瘤发生的位置不同，分为肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma，iCCA)和肝外胆管癌(extrahepatic cholangiocarcinoma.eCCA)，肝外胆管癌又可分为肝门部胆管癌(perihilarcholangiocarcinoma，pCCA)和远端胆管癌( distalcholangiocarcinoma，dCCA)。不同部位的胆管癌在临床表现上各有特征，因此诊断和治疗也不同。

光动力治疗(photodynamic therapy，PDT) 是利用光敏剂在肿瘤等增殖活跃的细胞中的选择性摄取和聚集，并在特定波长激光的作用下产生光动力效应的一种局部治疗方法。其作用机制为光敏剂介导的和氧分子参与的能量和(或) 电子转移，在病变组织内产生具有细胞毒性的活性氧 (如氧自由基和单态氧)，引起肿瘤等靶细胞的凋亡和 (或) 坏死 ；PDT 还可作用于肿瘤的微血管，引起微血管收缩和血栓形成;同时可诱导多种免疫细胞的活化，增强免疫细胞的肿瘤杀伤效应。目前，PDT 已成为一种有效的肿瘤微创治疗手段，可用于多种癌前病变和恶性肿瘤的治疗，尤其是各种空腔器官的肿瘤。与化疗、放疗不同，PDT 是一种肿瘤特异性治疗方法，具有创伤小、全身毒性低、组织选择性高、重复治疗不会产生耐药性和保留器官功能等特点。

       目前胆管癌的 PDT 方案包括联合支架置入、联合化疗、术后辅助治疗和新辅助治疗等。对不可切除的胆管癌进行 PDT，可控制肿瘤局部进展，改善生活质量，延长生存期，降低不良反应的发生率。PDT 是一个有前景的胆管癌治疗方法，局部有效的 PDT 和 (或) 化疗等全身治疗的优化组合，可能成为不可切除胆管癌的一线治疗方式。

综合评估为无法手术切除或拒绝手术的胆管癌患者可行PDT，主要包括肝门部胆管癌和远端胆管癌。胆管癌术后切缘阳性和局部复发的患者可行辅助性PDT。部分胆管癌患者经术前综合评估有可能手术切除，但术中探查又无法完全行根治性手术切除者，术中可行 PDT 消除阳性切缘或发育不良上皮。对于初始不可切除或交界可切除的胆管癌患者，PDT 可作为其联合转化治疗的一部分。

对于部分高龄、合并有多种基础疾病、无法耐受根治性手术切除的早期胆管癌 (如 TisNOMO期、T1NOMO期远端胆管癌)患者，PDT可有效清除局部病灶。

胆管癌的癌前病变包括胆管上皮内瘤变、胆管内乳头状肿瘤、胆管黏液性囊性肿瘤、胆管内管状或管状乳头状肿瘤。

对于手术切除后胆管切缘的病理学检查结果提示胆管上皮内瘤变的患者，术后可选择辅助性PDT。

胆管内乳头状肿瘤是一类少见的胆道肿瘤以胆管内乳头状生长、胆管扩张、大量黏液分泌为基本特征，常合并上皮内瘤变和浸润性癌。对于无法耐受手术切除或拒绝手术的患者，PDT可有效清除局部病灶，改善梗阻症状，降低胆红素水平。

(1) 对光敏剂过敏；

(2) 有严重或未控制的心血管疾病及肺部疾病，或各种原因导致的生命体征不平稳;

(3) 有明显凝血功能障碍;

(4) 有血小咻病或合并其他因光照而加重的疾病，如系统性红斑狼疮、皮肌炎等;

(5) 患者处于恶病质状态，预计生存期<3 个月;

(6) 合并中度、重度急性胆管炎(TG18);

(7) 近期有胆道出血史；

(8) 孕妇及哺乳期妇女慎用。

关于胆管癌光动力治疗具体操作流程及注意事项详情查阅《胆管癌光动力治疗临床应用技术规范专家共识》

查询网址：https://kns.cnki.net/kcms/detail/43.1213.R.20230327.1005.002.html